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特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼或将为nccRCC颐养带来新决策
肾癌是泌尿系统三大之一，其中肾细胞癌（RCC）约占一谈肾癌的90%。在RCC中，最常见的类型为透明细胞肾细胞癌（ccRCC)，约占统统肾细胞癌的70％-80％，其余RCC则归纳为非透明细胞肾细胞癌（nccRCC），约占25%-30%[1]。比年来，针对ccRCC的颐养妙技不休获取即兴，靶向颐养和免疫颐养搭伙垄断已成为一线颐养的保举决策，为RCC患者提供了更多颐养遴荐。相较于ccRCC，nccRCC具有病理类型繁复、临床病理特征种种，且患者预后无数较差等特色[2-3]。尽管手术切除是早期nccRCC的主要颐养妙技，但患者术后复发风险较高，且一朝发生复发或边远改造，颐养难度权贵加多。因此，亟需开辟新的搭伙颐养决策，以镌汰复发风险、改善生计结局，为nccRCC患者带来新的但愿。
2025年好意思国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）的告捷举办，眩惑了寰球肿瘤学者的海涵，并带来了泌尿肿瘤限制最新接洽放胆和颐养进展。在这次大会上，南京饱读楼病院刘光香栽植团队开展的一项接洽（IUNU-RC-102）引起了芜俚海涵。该接洽是是一项单中心、前瞻性、单臂临床接洽，旨在探讨特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼扶直颐养高危nccRCC术后患者的疗效和安全性，接洽以壁报样式公布。为了更好地解读这一接洽的革命意旨与临床价值，医学界肿瘤频谈异常邀请这一接洽的接洽者（PI）刘光香栽植对该接洽进行详备解读，由郭宏骞栽植点评，以飨读者。
图1 现场壁报涌现
接洽要领
■决策假想
本接洽采纳西蒙的（minimax）二阶段假想。在第一阶段，磋磨招募三名受试者，并为其提供两个颐养周期，以评估安全性。随后，将初步评估特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼动作扶直颐养的安全性。淌若在三名受试者中出现一例或多例剂量浪漫性毒性（DLT），接洽将暂停。接洽者将在进一步征询后决定是否闭幕或修改接洽决策。
图2 接洽假想
■筛选东谈主群
纳入范例：临床会诊为高危复发性nccRCC的患者，经由肾部分或肾切除术颐养，且无肉眼可见残留病灶或边远改造（M0）的临床或影像学字据，年纪在18至75岁之间，ECOG评分为0-1，未罗致过肾癌的系统性颐养，且组织病理学为nccRCC。即a）组织学分型为乳头状RCC，病理分期为：pT≥T1b且ISUP/WHO≥3级、N（恣意）、M0；b）聚合管癌、SMARCB1颓势性型肾髓质癌、延胡索酸水合酶颓势型性肾细胞癌（FH-RCC），病理分期为：pT（恣意）、ISUP/WHO（恣意）、N（恣意）、M0；c）组织学分型除a和b除外的nccRCC，包含但不仅限于TFE3/TFEB易位性RCC未分类的RCC，病理分期为：pT（恣意），ISUP/WHO≥3级、N（恣意）、M0。
摈斥范例：透明细胞癌、嗜酸性肾细胞癌、嗜酸性肾细胞癌。
■接洽尽头
主要尽头为2年无病生计期（DFS）。次要尽头包括3年总生计（OS）、疾病复发特异性生计期（DRSS）以及安全性。
接洽要领
nccRCC具有高度的分子异质性和复杂的免疫微环境，仅依赖于单一疗法，如单用靶向颐养或免疫单药颐养，可能因疗效有限或者反馈率不及而导致疾病进展。现在，对于改造性nccRCC的临床检会放胆存在较大各异，由于样本量少，缺少相应的大型随即对照检会，尚无诞生协调的范例颐养决策，颐养战术经常参考ccRCC的颐养决策 [4] 。RENOTORCH接洽是国外首个靶向搭伙PD-1单抗用于中高危肾癌的随即、对照、多中心Ⅲ期临床接洽，旨在评估特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼对比舒尼替尼颐养晚期RCC患者的疗效及安全性。基于RENOTORCH接洽所获取的积极放胆，ag百家乐苹果app特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼已获批用于ccRCC一线颐养保举决策，权贵改善了患者生计预后。动作我国首个获批用于RCC一线颐养的靶免搭伙决策，特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼在既往接洽中已阐述其在颐养中的有用性与安全性。
将阿昔替尼搭伙特瑞普利单抗的颐养战术引入nccRCC颐养限制，可能为该类患者带来新的颐养遴荐。nccRCC经常发达出较强的的免疫逃跑秉性，肿瘤细胞通过上调要领性细胞升天配体1（PD-L1）等免疫查验点卵白，扼制T细胞的免疫功能[5]。特瑞普利单抗通过扼制要领性细胞升天受体1（PD-1）信号通路，销毁这种免疫逃跑机制，匡助规复T细胞对肿瘤的识别与撤废。而阿昔替尼则通过靶向（VEGF）受体扼制肿瘤血管生成，减少肿瘤关系免疫扼制细胞（如颐养性T细胞、M2型巨噬细胞）的浸润，促进效应T细胞的浸润，从而为特瑞普利单抗提供了更有意的免疫微环境，进一步增强免疫颐养效果。两者搭伙颐养可能通过“免疫微环境的重塑+免疫激活”酿成双重打击[6]，尤其适用于术后高危nccRCC患者，这类患者一样存在残留的微改造灶，这些改造灶可能因免疫扼制和活跃的血管生成而马上复发。
此外，本接洽采纳的西蒙二阶段假想，旨在均衡早期识别潜在无效颐养和幸免过早闭幕有后劲的颐养战术。其基甘愿趣是通过事前设定告捷率的最小和最大阈值，在检会的早期阶段评估颐养的有用性和安全性，从而决定是否连接进行后续接洽。
在第一阶段，招募少许受试者进行颐养，并在律例的时天职不雅察其安全性和初步疗效，以评估特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼的安全性。淌若在这三名受试者中，出现一例或多例DLT，则讲解该颐养可能存在不行罗致的风险，因此接洽会暂停，并进一步征询是否需要修改或闭幕接洽。第二阶段则基于第一阶段的放胆，若第一阶段未不雅察到解析的毒性或负面反应，接洽者将连接招募更多受试者，以进一步考据颐养的疗效和安全性。通过这种假想，接洽者简略在早期识别出不符合连接进行的颐养决策，从而镌汰毋庸要的风险，保证了接洽科学性和安全性。总的来说，这种假想的要害上风是它的活泼性和明锐性，在最早阶段就简略快速判断颐养是否具备连接进行的条款。
要而论之，将阿昔替尼与特瑞普利单抗搭伙垄断于nccRCC颐养，不仅是对现存颐养范围的拓展，更有望为该类患者带来新的颐养契机，具有进军的临床价值。通过Simon二阶段假想，也为考据该搭伙颐养战术的安全性和有用性提供了科学框架。因此，将特瑞普利单抗搭伙阿昔替尼引入nccRCC颐养限制，垄断出路值得期待。
民众简介
刘光香 主任医生
医学博士 南京饱读楼病院泌尿外科医疗组长
主要见地：肾肿瘤、肾移植
江苏省医生协会器官移植分会委员
江苏省医学会泌尿外科分会肾移植委员
江苏省改造医学专科委员会委员
江苏省改造医学专科委员会移植免疫学组委员
机器东谈主外科学杂志、泌尿外科杂志（电子版）编委
发表论文25篇，其中SCI论文15篇，主合手与参与多项国度及省市级课题技俩
民众简介
郭宏骞 栽植
南京饱读楼病院泌尿外科行政主任
南京大学泌尿外科学接洽所长处
主任医生、南京大学栽植
国务院政府特等津贴民众
南京大学、南京医科大学、徐州医科大学、南京中医药大学博士生导师
擅长：复杂泌尿生殖系统肿瘤、肾移植、微创泌尿外科的诊治，尤其是泌尿系统肿瘤的精确微创手术颐养，指导南京饱读楼病院泌尿外科完成机器东谈主手术总量高达13000例余，年手术量稳居天下第一，个东谈主手术量集会五年寰球第一。
以通信作家身份在Mol Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Cancer Res、J Urol、J Nucl Med等国外闻名期刊发表多篇论著。
主合手：国度当然科学基金技俩5项，获省市级医学奖项10项
中国抗癌协会前哨腺癌整合防筛专委会主任委员
中国抗癌协会整合前哨腺肿瘤委员会副主任委员
江苏省泌尿外科医疗质地戒指中心主任
江苏省医生协会医学机器东谈主专科委员会主任委员
江苏省翔实医学会泌尿外科疾病翔实与戒指专委会主任委员
中国医生协会机器东谈主外科医生分会委员
中国医生协会泌尿外科医生分会委员
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参考文件：
[1]《肾细胞癌诊疗指南》（2022年版）中华东谈主民共和国国度卫生健康委员会.
[2] Ornstein M C, Hutson T E. Advanced Non–Clear Cell Kidney Cancer: In Search of Rational Treatment Approaches[J]. The Cancer Journal, 2020, 26(5): 441-447.
[3] Wilson N R, Acikgoz Y, Hasanov E. Advances in non‐clear cell renal cell carcinoma management: From heterogeneous biology to treatment options[J]. International Journal of Cancer, 2024, 154(6): 947-961.
[4] Naik P, Dudipala H, Chen Y W, et al. The incidence, pathogenesis, and management of non-clear cell renal cell carcinoma[J]. Therapeutic Advances in Urology, 2024, 16: 17562872241232578.
[5] de Vries-Brilland M, McDermott D F, Suárez C, et al. Checkpoint inhibitors in metastatic papillary renal cell carcinoma[J]. Cancer Treatment Reviews, 2021, 99: 102228.
[6] Yoshimura A, Kato T, Nakai Y, et al. Clinical outcomes of first-line combination therapy with immune checkpoint inhibitor for metastatic non-clear cell renal cell carcinoma: a multi-institutional retrospective study in Japan[J]. International Journal of Clinical Oncology, 2024: 1-9.
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