本文来自微信公众号：氨基不雅察，作家：武月
GSK孝敬了一个医药行业改进逻辑的经典案例：
失败就怕是荒谬，而是转化地点的机会。
2022年11月，GSK的BCMA-ADC Blenrep因确证性III期稽查失败，衰颓退市。
只是两年半的技术，Blenrep便借助聚拢疗法头敌人礼服圭臬三联疗法的成绩，卷土重来——2025年4月18日，英国药监局（MHRA）批准其行为复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的二线休养决策，与硼替佐米或泊马度胺聚拢地塞米松联用。
这一逆转背后，是GSK对研发逻辑的转化，从单药休养的挫败中转向聚拢疗法的探索，并通过两项关节III期稽查（DREAMM-7和DREAMM-8）的得手，再行证明了Blenrep的临床价值。
而在GSK首席商务官的预期中，跟着在好意思国获批二线休养，Blenrep的销售峰值将突破38亿好意思元，致使指出其主义是替代年销售额超百亿好意思元的达雷妥尤单抗。
Blenrep推广了吗？头敌人的得手、退市后的新生天然令东说念主立志，但其濒临的竞争格式已昨今不同，CAR-T疗法、双抗等新疗法相同虎视眈眈，而在多发性骨髓瘤规模修复的买卖壁垒更是树大根深。
GSK的贪念能否照进践诺？谜底或者不啻于疗效。
一、Blenrep的新生
Blenrep的故事始于2020年。行为寰球首款靶向BCMA的ADC，凭借加快批准机制登陆好意思国市集，用于至少四线休养的成东说念主复发或难治性多发性骨髓瘤。
上市首年，其销售额接近4300万好意思元，2021年超1.2亿好意思元，一度被视为GSK重返肿瘤规模的“王牌”。
然则，2022年11月的DREAMM-3稽查却给了GSK当头棒喝：行为单药疗法，Blenrep未能证明其优于圭臬休养，Blenrep组和对照组的中位总生计期，别离为21.2和21.1个月，Blenrep单药并没能展示出更强的成果。
在3期临床稽查失败不久后，Blenrep迎来了人命的荒谬，在监管条目下退市。
天然，此次退市并非荒谬。在GSK看来，DREAMM-3只是是意味着Blenrep单药挑战圭臬疗法失败了，并不完全代表其在r/r MM莫得任何休养价值。
GSK马上转化战略，将Blenrep的征战要点转向聚拢疗法。其中，最要紧的两项III期临床便是DREAMM-7、DREAMM-8。
而这两项稽查也双双达到荒谬，与圭臬三联疗法比拟具有统计学意旨和临床意旨的无进展生计期(PFS)胁制以及DREAMM-7中的总生计期。
具体来说，在DREAMM-7稽查中，与达雷妥尤单抗聚拢硼替佐米加地塞米松疗法（BVd）比拟，Blenrep聚拢BVd疗法的中位PFS险些增多了两倍（36.6个月vs 13.4个月），该聚拢疗法还将弃世风险裁减了42%，三年生计率为74%，对照组为60%。
在DREAMM-8稽查中，Blenrep聚拢泊马度胺加地塞米松（BPd），对比硼替佐米聚拢BPd，在近21.8个月中位随访中，Blenrep聚拢休养组的中位PFS（未达到）优于对照组（12.7个月）。
安全性方面，眼部不良响应是最常见的不良响应，导致休养中断的发生率在两项究诘中均低于9%，这些眼部毒性往往可通过延迟输注闭幕技术和减少剂量来贬责和不停。
同期，在DREAMM-7稽查中，发生率越过30%的不良事件还包括血小板减少症（87%）和泻肚（32%）；DREAMM-7稽查中，中性粒细胞减少症（63%）、血小板减少症（55%）和COVID-19（37%）是发生率越过30%的不良事件。
凭借这两项头敌人打败圭臬疗法的数据，Blenrep不仅重获英国批准，更向好意思国、中国等14个市集递交了上市苦求。FDA的最终决定瞻望将于2025年7月23日揭晓。
二、GSK的贪念
举座来看，GSK的通盘回生推测打算无疑是收效的。
在Blenrep单药休养失败后，GSK并未毁灭Blenrep，而是转向聚拢用药的探索。这也充分阐述了少量：研发（Research&Development）标准，R和D是密不行分的。而Blenrep新生背后就离不开D标准。
究诘是瞎想出一款更优秀的分子，而征战则是怎样通过药物机制究诘，制定互异化征战战略，最初拓展更多有价值的适合症，以此改写致使界说某一疾病休养模范，成为临床未满足需求的解。Blenrep如今能够“死而复生”，也很猛进度上成绩于“D”。
连气儿两次关节稽查得手也烽火了GSK的信心，即Blenrep不错达到越过30亿英镑的峰值销售额。
GSK首席商务官Luke Miels对媒体默示，这一峰值主如果基于FDA对Blenrep在二线多发性骨髓瘤的潜在批准。
这并非莫得可能。
多发性骨髓瘤在好意思国事一个要紧且捏久的健康问题，瞻望到2024年将会诊出越过3.5万例病例。以强生的达雷妥尤单抗为例，2024年其寰球销售额超116亿好意思元，其中好意思国市集孝敬了65.9亿好意思元。
一朝在好意思国获批上市，Blenrep等于如故一只脚迈入了重磅炸弹阵营。毕竟，当年仅获批末线疗法，上市后第一个完好年度，Blenrep销售额就越过了1.2亿好意思元。
天然，机会老是与挑战并存。在r/rMM赛说念，当今已有两款靶向BCMA的CAR-T居品收效从4线跃至2线，ag百家乐下三路还有两款靶向BCMA的双抗居品获FDA批准用于休养r/rMM。
华盛顿大学血液肿瘤科助理清楚Rahul Banerjee博士指出，当今最大的未解问题是Blenrep的最终定位。
同期他指出，适合CAR- T的患者与适合双抗休养的患者是两个完全不同的群体，不存在休养规则的问题。如果患者适合收受CAR- T休养，应优先采选；如果他们无法收受CAR- T休养，但适合双抗休养，则应采选双抗。而对于那些因年纪、肉体朽迈或短少顾问撑捏而无法收受上述两种休养的患者，Blenrep可能是最好采选。
GSK的念念法例是再行界说r/rMM的休养，这指向一个更为高大的主义，那便是取代强生的达雷妥尤单抗。
在DREAMM-7、DREAMM-8稽查收效后，GSK决定乘胜逐北，贫寒一线疗法，于2024年11月启动了DREAMM-10究诘，将Blenrep聚拢来那度胺和地塞米松对阵达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松这一黄金决策。
GSK信心都备，“在那儿，咱们只需要制定剂量和给药周期瞎想”，Luke Miels默示。
GSK的信心，源于Blenrep显贵的疗效上风。只不外，买卖天下的章程有时远比临床稽查复杂。
那么，疗遵循否横扫一切？
三、疗遵循否横扫一切
在多发性骨髓瘤霸主强生的运作下，达雷妥尤如故迈入了百亿好意思金俱乐部。
行为寰球首个靶向CD38的药物，达雷妥尤单抗虽仍无法诊疗多发性骨髓瘤，但能够显贵延迟患者的人命。针对悉数疗法都如故产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客不雅缓解率，也便是说，其对险些一半的患者都灵验。
在末线疗法获批之后，达雷妥尤单抗仅用4年技术，便在好意思国完成了末线休养至一线休养的越过。
与此同期，达雷妥尤单抗还推出了皮下打针剂型，这进一步绽放了其天花板，使其在冲击百亿好意思金的同期仍保捏着近20%的高增速。
尽管咱们见过太多me better居品其后居上的收效案例，但是对Blenrep来说，与这么的“霸主”打擂台，疗遵循否横扫一切？
或者咱们不错先看一看DS-8201与T-DM1的案例。
DS-8201的疗效念念必无东说念主会置喙，自2019年上市以来，一说念过五关斩六将。日前，DS-8201还聚拢帕妥珠单抗，头敌人打败了HER2阳性乳腺癌一线圭臬疗法THP。
而比拟T-DM1，DS-8201的成果致使号称碾压。在DESTINY-Breast03临床稽查中，在既往收受过曲妥珠单抗和紫杉醇烷类药物休养的HER2阳性不行切除和/或滚动性乳腺癌患者中，与T-DM1比拟，DS-8201可裁减弃世风险36%。
在次要荒谬无进展生计期这一主义上， DS-8201无进展生计期长达28.8个月，而T-DM1的无进展生计期仅为6.8个月。
头敌人被打败后，市集对T-DM1的预期也愈发悲不雅。不外，从践诺发达来看，T-DM1要比预期中能打许多。
凭据第一三共2024年财报数据，在HER2阳性晚期乳腺癌的二三线休养、低HER2晚期乳腺癌和泛癌种的三项适合，DS-8201在好意思国的环比增长率别离为9.5%、9.4%和8.9%。
这么的增速并不算很高。市集份额方面，在二三线晚期乳腺癌的休养中，DS-8201相对于罗氏HER2 ADC药物T-DM1的市占率，自2019年上市以来的40%，仅普及到当今的不到60%，况兼曩昔12月一直在55%-60%的区间波动保管。
看起来，T-DM1虽然输了疗效，但是凭借先发上风、医保准入及医师永恒栽植构筑的“护城河”，依然占据约40%的市集份额，地位相对褂讪。行为乳腺癌规模的老霸主，罗氏的实力依然装扮小觑。
这也暴裸露一个中枢矛盾：在HER2高抒发这一相对闇练的市集，其后者单纯依靠优胜疗效，如故很难节略突破先驱树大根深的买卖壁垒。
这可能相同适用于多发性骨髓瘤规模。自2003年硼替佐米上市，2008年寰球销售额越过10亿好意思元，强生初始围绕多发性骨髓瘤真切布局，基于本人临床、买卖化上风，不竭引进、扩大多发性骨髓瘤的居品组合，捏续拓宽本人的护城河。
对GSK来说，Blenrep的挑战不仅在于证明疗效，更在于怎样梗阻强生构筑的多发性骨髓瘤生态体系——从临床指南的渗入到医患领略的塑造，每一步都需悉心布局与技术的考据。
Blenrep推广与否，尚未可知。但不错细目的是，这场接触将重塑市集对ADC，对于血液瘤的念念象力。
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