撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

近日，Cell Press（细胞出书社）在庆祝其50周年的系列步履中推出了“众人科学50东说念主”（50 Scientists that Inspire）系列采访，先容了50位激励咱们的闻名科学家，他们的参议和职业生计鼓舞了立异、跨界、激励着未来的带领者。Cell Press 但愿通过这些采访，提供了一扇窗，让东说念主们了解这些科学家的生活和施行室，以及他们对未来科学的但愿。

这一“众人科学50东说念主”名单中包括了，其中，浙江大学医学院胡海岚讲明注解因在从分子遗传学角度揣摸热情、社会行动和精神疾病方面的责任而入选，笃定：

胡海岚，浙江大学脑科学与脑医学学院院长、双脑中心主任，浙江大学医学院王宽诚讲席讲明注解。胡海岚于1996年本科毕业于北京大学生物系；2002年博士毕业于加州大学伯克利分校；2003-2004年在弗吉尼亚大学责任；2004-2008年在冷泉港施行室进行博士后参议责任，2008年底加入中国科学院神经科学参议所，2015年加入浙江大学。她曾获好多奖项，包括第12届IBRO-Kemali海外奖、寰宇卓著女科学家奖、科学探索奖、新基石参议员奖、国度当然科学二等奖等。

本文将系统先容胡海岚算作通信作家的8项代表性参议效率（1篇Cell、3篇Nature、4篇Science） 。

抑郁症参议

2013年，胡海岚讲明注解团队在Science期刊发表了题为：βCaMKII in Lateral Habenula Mediates Core Symptoms of Depression 的参论说文【1】。

该参议发现，βCaMΚΙΙ的抒发在抑郁症动物模子的外侧缰核（LHb）中显赫上调，而被抗抑郁药下调。在LHb中增多βCaMKII，可利害增强LHb神经元的突触效力和峰输出，并足以产生严重抑郁症状，而下调βCaMKII水平，阻断其活性或其靶分子谷氨酸受体GluR1可逆转抑郁症状。这些截止标明，βCaMKII是LHb神经元功能的庞大逶迤因子和抑郁症的要津决定因子。

2018年2月15日，胡海岚团队在Nature期刊同时发表两篇参论说文【2、3】。

第一篇题为：Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression，该参议初次揭示了外侧缰核（LHb）的一种出奇放电神志簇状放电，是抑郁症发生的充分条目，而氯胺酮通过有用破损该脑区的簇状放电产生快速抗抑郁的疗效，该参议还揭示了T型钙通说念（T-VSCC）可算作新式抗抑郁靶点。

第二篇论文题为：Astroglial Kir4.1 in lateral habenula drives neuronal bursts in depression，该参议进一步探索了导致外侧缰核（LHb）神经元超极化和簇状放电步履增多的分子机制，揭示了另外一个快速抗抑郁靶点——胶质细胞中的钾离子通说念Kir4.1，其对激励神经元的簇状放电至关遑急。

2023年10月18日，胡海岚团队在Nature期刊发表了题为：Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb 的参论说文【4】。

该参议进一步答谢了氯胺酮长效抗抑郁的机制，氯胺酮通过“淹留”于大脑中的反表彰中心外侧缰核（LHb）神经元上的谷氨酸受体（NMDAR），ag百家乐开奖免于被快速代谢，从而握续阻断外侧缰核神经元的簇状放电，杀青长效抗抑郁作用。

这项参议不仅有助于咱们更全面地矍铄氯胺酮抗抑郁作用的脑机制，还为优化氯胺酮的临床用药战术和新式抗抑郁药物的规划提供了表面指导。

2024年8月9日，胡海岚团队在Science期刊发表题为：Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant 的参论说文【5】。

该参议责任在前期的基础上，进一步回复了外侧缰核（LHb）为什么成为了氯胺酮作用领先靶向的脑区，揭示了该脑区特异性作用的神经基础，并描画了从外侧缰核到海马脑区之间高卑劣信号通路的相干。

这一参议效率进一步丰富了团队提议的除外侧缰核NMDA受体为核心的氯胺酮抗抑郁作用脑机制表面体系，为参议氯胺酮的抗抑郁神经机制提供了全新的视角，为临床上氯胺酮的用药战术以及新式药物的研发提供了表面营救。

社会竞争参议

2011年9月29日，胡海岚团队在Science期刊发表了题为：Bidirectional Control of Social Hierarchy by Synaptic Efficacy in Medial Prefrontal Cortex 的参论说文【6】。

该参议发现小鼠的社会地位等第是可传递的，相对沉稳的，何况在多个行动观点之间高度有关。内侧前额叶皮层（mPFC）第V层锥体神经元的纪录裸露，等第越高的小鼠，其兴隆性突触输入强度越高。此外，导致背内侧前额叶皮层（dmPFC）神经元突触效力增多和镌汰的分子操作分散导致了社会等第的高潮和下跌。这些截止为mPFC参与社会等第提供了平直把柄，并标明社会等第具有可塑性，不错通过篡改mPFC锥体细胞的突触强度来逶迤。

2017年7月14日，胡海岚团队在Science期刊发表了题为：History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance 的参论说文【7】。

该参议初次发现哺乳动物大脑中介导“见效者效应”的神经环路——中缝背侧丘脑投射到前额叶皮层的神经环路，该环路决定了之前的见效经验，会让之后的见效变得愈加容易。该参议为揣摸符合性和病感性社会行动环路基础提供了一个框架，为参议社会等第的变成和沉稳提供了新的念念路和法子，也为对赢输决定、社会等第阐述等神经环路进行更为精细的参议提供了新的靶点脑区。

2023年1月23日，胡海岚团队在Cell期刊发表题为：Neural Mechanism Underlying Depressive-Like State Associated with Social Status Loss 的参论说文【6】。

这项参议揭示了社会地位下跌导致抑郁症的神经学机制——社会地位下跌会触发负性表彰展望差错，从而通过激活大脑中的反表彰核心外侧缰核（LHb），LHb的激活，既能引导抑郁样行动，还能扼制厚爱调控社会竞争力的内侧前额叶皮层（mPFC），进一步加强在社会竞争中的看管。

该参议还标明，使用抗抑郁症药物氯胺酮调整概况增多小鼠在社会竞争施行中的见效概率，升迁竞争失败小鼠的社会地位等第，而通过激活mPFC来收复社会地位等第，不错飞速改善抑郁样行动。这些发现为主要由社会因利身分引起的抑郁症的侵扰和调整奠定了表面基础。

论文联络：

1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.1240729

2. https://www.nature.com/articles/nature25509

3. https://www.nature.com/articles/nature25752

4. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06624-1

5. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ado7010

6. https://www.science.org/doi/10.1126/science.1209951

7. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aak9726

8. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01576-8

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