盘问东说念主员发现，诺如病毒在东说念主体细胞内构建非凡隔室以匡助其衍生。这一发现可能带来新的抗病毒颐养关节。
科学家发现了东说念主类诺如病毒如安在细胞内创建非凡的隔间来匡助其衍生和传播。
这些液体状结构充任病毒制造中心，为建造抗病毒药物提供了新筹办。了解这一流程不错更好地颐养这种病毒，这种病毒每年导致数百万东说念主患病。
发现诺如病毒复制中心
东说念主类诺如病毒是一种正链RNA病毒，是民众病毒性胃肠炎的主要病因，每年约有 6.85 亿东说念主感染，约 21.2 万东说念主死字。尽管诺如病毒影响民众，但当今尚无针对该病毒的获批疫苗或抗病毒颐养关节。
好意思国贝勒医学院和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的盘问东说念主员朝着建造此类疗法迈出了要害一步。在12 月 20 日发表在《科学领会》上的一项盘问中，他们论述了在东说念主类诺如病毒中发现复制中心，这可能有助于科学家假想抗病毒药物来驻扎、按捺或颐养感染。
“当病毒感染细胞时，它们频繁会造成挑升的隔间——复制工场——在那边它们会造成新的病毒，感染更多的细胞，导致疾病，”第一作家、贝勒大学维尔纳和马尔斯麦克莱恩生物化学和分子药理学系博士后盘问员 Soni Kaundal 博士证实说，该博士在 BV Venkataram Prasad 博士的现实室责任，他是该论文的通信作家。“关联词，东说念主们对诺如病毒的复制工场知之甚少。
越来越多的根据标明，一些复制工场频繁莫得被膜与周围环境离隔。相背，它们是生物分子凝华物，结构一样于液-液相分离造成的气泡。这些凝华物选拔性地勾通病毒复制所需的卵白质和其他物资。液体状凝华物当作复制工场已在其他病毒中获得普通盘问，包括狂犬病和麻疹病毒。在这项盘问中，盘问东说念主员造访了诺如病毒是否会造成当作复制中心的生物分子凝华物。
盘问诺如病毒卵白
Kaundal 说：“咱们知说念这些凝华物频繁由单个病毒卵白激励，该卵白概况勾通遗传物资，具有无邪的区域并造成低聚物，即由极少重叠单位构成的分子。”
该团队运行进行盘问，应用生物信息学分析来识别最有可能导致液体凝华物造成的特征的诺如病毒卵白。
Kaundal 暗示：“通过盘问东说念主类诺如病毒大流行株 GII.4（该病毒株是导致民众大巨额胃肠炎病例的罪魁罪魁），咱们发现 RNA 依赖性 RNA 团聚酶最容易造成生物分子凝华物。这种卵白质具有柔性区域，不错造成寡聚体，勾通 RNA（诺如病毒的遗传物资），并在病毒复制流程中起着至关垂死的作用，AG百家乐网站地址复制病毒 RNA。总共这些特质促使咱们通过现实测试 GII.4 RNA 团聚酶是否会驱动故意于病毒复制的生物分子凝华物的造成。”
现实倡导和将来标的
“咱们的现实盘问标明，GII.4 RNA 团聚酶确乎在现实室生理联系要求下造成了高度动态的液体状凝华物，而况这种卵白质的柔性区域关于这一流程至关垂死，”贝勒大学分子病毒学和微生物学西席兼 Alvin Romansky 生物化学系主任 Prasad 说说念，Prasad 也曾贝勒大学 Dan L Duncan 详尽癌症中心的成员。“此外，凝华物是高度动态的结构：多个凝华物不错统一造成更大的结构，也不错分袂成更小的结构；它们还会在细胞内挪动，与周围环境交换物资。”
接下来，盘问东说念主员造访了这些液体状凝华物是否也在东说念主类诺如病毒感染的肠说念细胞中造成。直到最近，盘问诺如病毒如安在细胞内复制一直很难熬，因为盘问东说念主员枯竭在现实室中培养痾毒的有用生物系统。但在2016 年，贝勒大学的 Mary Estes 博士现实室过头共事获胜地在东说念主类肠说念类肠细胞培养物中培养了东说念主类诺如病毒株。
这些培养物也被称为小型肠说念，是东说念主类胃肠说念的现实室模子，可重现其细胞复杂性、各种性和生理学。东说念主类肠说念类器官可模拟菌株特异性宿主病毒感染模式，使其成为领会东说念主类诺如病毒感染的理思系统，如本盘问中所盘问的那样，可详情菌株特异性孕育要求并建造和测试颐养关节和疫苗。
“咱们发现，在感染东说念主类诺如病毒的东说念主类肠说念小肠培养物以及在现实室中孕育的 HEK293T 东说念主类细胞系中，齐会造成液体状凝华物。咱们以为这些凝华物是东说念主类诺如病毒的复制中心，这精巧地措置了核糖体扶植的病毒基因组翻译怎么与正链 RNA 病毒中的病毒团聚酶复制相分离这一令东说念主模糊的问题，”Prasad 说：“咱们的生物信息学分析还标明，果真总共诺如病毒株的 RNA 团聚酶齐具有造成这些复制工场的高倾向，这标明这可能是大巨额诺如病毒的常见时局。”
贝勒大学隆起劳动西席、卡伦基金会分子病毒学和微生物学特聘西席 Estes 暗示：“这是一篇了不得的论文，我很痛快咱们概况期骗咱们的东说念主类肠说念类肠细胞培养系统来考证东说念主类诺如病毒在病毒感染细胞中的发现。”Estes 也曾德克萨斯医学中心消化病中心胃肠说念现实模子系统中枢的集结主任，亦然贝勒大学丹·L·邓肯详尽癌症中心的成员。
这一发现不仅为东说念主类诺如病毒的复制提供了新的倡导，而且为假想针对东说念主类诺如病毒感染的抗病毒药物拓荒了新的筹办，诺如病毒感染仍然是儿童和免疫功能低下患者的严重胁迫。
本盘问的其他孝顺者包括 Ramakrishnan Anish、B. Vijayalakshmi Ayyar、Sreejesh Shanker、Gundeep Kaur、Sue E. Crawford、Jeroen Pollet 和 Fabio Stossi。作家附庸于贝勒医学院和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心。
该阵势获得了 NIH 拨款 P01 AI057788、罗伯特韦尔奇基金会拨款 Q1279、高等显微镜和图像信息学中心（德克萨斯州癌症驻扎和盘问中心 (CPRIT) 拨款 RP170719）、贝勒医学院详尽显微镜中枢（NIH 拨款：DK56338、CA125123、ES030285 和 S10OD030414）以及 CPRIT 拨款 RR160029 的支撑。
参考文件：“主要东说念主类诺如病毒的 RNA 依赖性 RNA 团聚酶造成液-液相凝华物当作病毒复制工场”，2024 年 12 月 20 日ag百家乐开奖，Science Advances。DOI：10.1126/sciadv.adp9333