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ag百家乐下载 冲破癌细胞的能量工场! Nat Metabol | 科学家发现特等的酶类禁止或能扼制肝癌的滋长

发布日期:2025-02-03 13:38    点击次数:181

转自:生物谷

糖酵解(glycolysis)是细胞从糖中获取能量的主要代谢门道。历久以来,科学家们觉得癌细胞主要依赖糖酵解来获取能量,这一气候被称为沃伯格效应(Warburgeffect)。但是,最新的征询标明,癌细胞比咱们思象的愈加纯真,即使在糖酵解被阻断的情况下,它们也能通过呼吸链获取能量而糊口。

近日,一篇发表在外洋杂志NatureMetabolism上题为“TargetingaldolaseAinhepatocellularcarcinomaleadstoimbalancedglycolysisandenergystressduetouncontrolledFBPaccumulation”揭示了一个令东说念主答允的新发现。德国癌症征询中心的征询团队发现,当阻断一种名为醛缩酶A(aldolaseA)的酶的功能时——这种酶参与了糖酵解经由中的关节法子——肝癌细胞会资格所谓的“能量压力”,住手区别活动。征询东说念主员不仅在小鼠肝癌细胞中考证了这小数,还在多种东说念主类癌细胞系中得到了一样的成果。

意旨的是,当征询东说念主员尝试阻断糖酵解早期阶段的一个法子——即葡萄糖-6-磷酸异构酶的作用时,这对癌细胞的滋长似乎并莫得影响。Schulze博士解说说念,“诚然糖酵解旅途自己不是必须的,但糖酵解酶醛缩酶对肝癌细胞来说却是不可或缺的。”这听起来可能有些矛盾,因为时时情况下,拦阻这些酶应该会扼制糖类的降解。

但是,深切洽商糖酵解的生化法子后,科学家们发现这条代谢旅途不错分为两个部分:开始,细胞需要干与能量生成高能中间家具果糖-1,6-二磷酸(fructosebisphosphate)。醛缩酶A在这个经由中饰演着特有且易受影响的脚色,不管肿瘤的基因型或环境要求怎样。

ALDOA能在糖酵解经由中发扬出特有的易理性,且与肿瘤基因型和环境要求无关

若是醛缩酶A被关闭,ag百家乐接口多少钱果糖-1,6-二磷酸就会在细胞内堆积,其中储存的能量无法被运用。这意味着细胞不可赓续进行平淡的能量获取法子,反而使糖酵解从一个产生能量的经由变成了遽然能量的经由。更灾祸的是,缺少能量会进一步刺激果糖-1,6-二磷酸的生成,造成恶性轮回,最终导致能量遽然开始能量分娩。关于肝癌细胞而言,这会导致严重的能量短缺、细胞周期停滞以及肿瘤滋长受到扼制。

Snaebjornsson素养补充说:“通过关闭醛缩酶A的功能,咱们不仅能阻断糖酵解产生的能量,还能拦阻细胞转向其他代谢门道,因为能量被困在果糖-1,6-二磷酸中。”因此,靶向扼制醛缩酶A八成成为了一种抵御癌细胞的新战略。尽管现在可用的醛缩酶A扼制剂仅限于履行用途,尚未行动药物批准使用,但征询东说念主员正在测试其行动癌症挽回的后劲。

值得郑重的是,即使仅仅幽微镌汰醛缩酶A的活性也足以让癌细胞堕入“能量罗网”。平淡细胞由于摄入的葡萄糖较少,产生的富含能量的果糖-1,6-二磷酸也相对较少,因此能够承受这种情况。换句话说,沃伯格效应成为了癌细胞的一个致命缺点,使其对醛缩酶A的禁止变得明锐。深切相识肿瘤代谢有望为建立改进性癌症挽回次第铺平说念路,相配是那些能够针对癌细胞代谢缺点而不挫伤健康细胞的疗法。

总之,这项征询标明,通过靶向醛缩酶A以指引糖酵解失衡,可能是克服癌细胞内在代谢纯真性的特有契机。

参考文件:

Snaebjornsson,M.T.,Poeller,P.,Komkova,D.etal.TargetingaldolaseAinhepatocellularcarcinomaleadstoimbalancedglycolysisandenergystressduetouncontrolledFBPaccumulation.NatMetab(2025).doi:10.1038/s42255-024-01201-w

(转自:生物谷)ag百家乐下载



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