撰文丨王聪AG百家乐打闲最稳技巧
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
脑肿瘤，岂论原发性的仍是出动性的，齐意味着较差的糊口期。免疫搜检点阻断（ICB）疗法和CAR-T细胞疗法等免疫疗法有望改善脑肿瘤患者结局，但在颅内范围内的疗效仍然有限。关于原发性恶性脑肿瘤，举例胶质母细胞瘤（GBM），尤其如斯。
GBM和其他免疫调理失败的一个已知原因是导致的T细胞功能终止，额外是T细胞耗竭（T cell exhaustion）。T细胞耗竭是一种分化现象，其特征是慢性抗原清爽后效应细胞功能的进行性和分级性丧失。GBM中T细胞耗竭严重，使GBM成为征询T细胞耗竭能源学过火促发要素的要紧模子肿瘤。
2024年12月25日，杜克大学医学院的征询东说念主员在 Cell 子刊Immunity上发表了题为： Antigen presentation by tumor-associated macrophages drives T cells from a progenitor exhaustion state to terminal exhaustion 的征询论文。
该征询发现，肿瘤关联巨噬细胞（TAM）的抗原呈递出手了T细胞从祖细胞耗竭现象干涉最后耗竭现象，强调了TAM-T细胞相互作用和TAM抗原呈递在胶质母细胞瘤（GBM）等实体瘤中出手CD8+ T细胞耗竭发达的要害作用，为擢升癌症免疫调理成果开发了新认识。
耗竭T细胞（Tex）可分为两个亚群：祖细胞耗竭T细胞（Tex_prog）和最后耗竭T细胞（Tex_term），Tex_prog处于一种访佛干细胞的现象，其特征在于抒发PD-1和TCF1，这种现象能保执T细胞的多能性，并对免疫调理有反应。Tex_prog随后可能分化为Tex_term，Tex_term的特征是TOX、PD-1和TIM-3的高抒发。
Tex_term具有更强的细胞毒性作用，但存活期间短且不可补充。促进保管Tex_prog是生成对免疫疗法有反应的肿瘤微环境（TME）的一个要紧考量要素。尽管Tex_term细胞仍保留要紧的抗肿瘤细胞毒性功能，但更粗略响应免疫调理反应性的仍是干细胞样的Tex_prog的相对更新情况。而肿瘤微环境中介导Tex_prog向Tex_term调度的细胞间相互作用尚未十足明确。
肿瘤细胞常被以为是肿瘤微环境（TME）中T细胞功能终止的平直开头，ag百家乐可以安全出款的网站也被以为是促进T细胞耗竭的慢性抗原清爽的开头。但是，浸润的髓系细胞，举例肿瘤关联巨噬细胞（TAM）和树突状细胞（DC）的抗原呈递，也可能促进T细胞耗竭。
在这项最新征询中，征询团队探索了调控向最后耗竭T细胞调度的肿瘤内细胞相互作用。征询团队界说了响应肿瘤内祖细胞耗竭-最后耗竭比（progenitor exhaustion-to-terminal exhaustion ratio，PETER）的目的，该目的在实体瘤中跟着肿瘤发达而裁减。
对胶质母细胞瘤（GBM）中Tex_prog和Tex_term的单细胞分析炫夸，跟着期间的推移，Tex_prog细胞不能比例地丢失。耗竭贴近在肿瘤特异性T细胞亚群，同源抗原清爽是得回Tex_term表型的必要条目。
肿瘤关联巨噬细胞（TAM），而非肿瘤细胞，是放手Tex_prog向Tex_term调度的主要抗原清爽开头。 毁灭肿瘤关联巨噬细胞（TAM） ，增多了多种肿瘤模子中Tex_prog细胞的比例，增多了祖细胞耗竭-最后耗竭比（PETER），并促进了肿瘤挣扎PD-1单抗（αPD-1）免疫调理的反应。 因此，靶向TAM-T细胞相互作用，可能有助于擢升免疫搜检点阻断疗法的成果。
总的来说，该征询强调了TAM-T细胞相互作用和TAM抗原呈递在胶质母细胞瘤（GBM）和其他实体瘤中出手CD8+ T细胞耗竭发达的要害作用。促进具有更高祖细胞耗竭-最后耗竭比（PETER）和可再生Tex_prog亚群的肿瘤微环境（TME），有望进一步擢升肿瘤免疫调理成果。
论文畅通：
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00541-7
