在周期卵白依赖性激酶（CDK）4/6扼制剂（CDK4/6i）调理后表现的激素受体阳性/东说念主2阴性（HR+/HER2−）乳腺癌患者的处分需求尚未获得餍足。
2024年12月27日，中山大学团队在Cell子刊Med在线发表题为“Targeting autophagy plus high-dose CDK4/6 inhibitors in advanced HR+HER2−breast cancer: A phase 1b/2 trial”的筹商论文，这是一项1b/2期、单臂、洞开标签的筹商，纳入了29例HR+/HER2-患者，这些患者资格了一线帕博西尼（palbociclib）调理失败。主要绝顶是剂量适度性毒性（DLT）的发生率。次要绝顶是客不雅缓解率（ORR）和无表现糊口期（PFS）。
该筹商发现羟氯喹（HCQ）集会大剂量CDK4/6i帕博西尼（200mg, qd）对CDK4/6i失效的晚期HR+/HER2−乳腺癌患者披透露可耐受的毒性和邃密的疗效。
另外，2024年12月25日，iNature回想了2024年中山大学宋尔卫团队在Nature，PNAS及Cell子刊等发表了11篇著述（点击阅读）。
周期卵白依赖性激酶（CDK）4/6扼制剂（CDK4/6is）集会内分泌调理（ET）已被保举看成晚期激素受体阳性(HR+)/东说念主表皮孕育因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌的一线调理，因为中位无表现糊口期（mPFS）为24.8-33.6个月。可是，大概20%的患者在6个月内资格了疾病的快速表现，简直扫数患者齐不能幸免地出现了疾病表现。在一线调理CDK4/6i失败后，临床大夫时时切换到其他计策，包括另一种类型的CDK4/6i和ET或领受其他分子疗法，如PI3K扼制剂。可是，这些替代活动只可延迟mPFS 4-6个月，何况时时伴有严重的毒性。
导致耐药的一个要害要素是CDK4/6is的给药计策。鄙俗，临床保举的CDK4/6is剂量清晰低于临床前模子中折服的最大耐受剂量（MTD），以松开严重的骨髓毒性，但以点燃其抗肿瘤功效为代价。更厄运的是，低剂量的CDK4/6i可能会导致患者产生耐药性，即使是那些领先反映邃密的患者。因此，AG真人百家乐下载关于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，仍然需要找到最好的调理决策，以最大适度地栽植CDK4/6is的安全性和灵验性。
自噬在肿瘤发展中具有双刃剑作用，既有成心的一面，也有无益的一面。羟氯喹（HCQ）是一种破损溶酶体酸化和酶活性的自噬扼制剂，被用作本人免疫性疾病的调理剂。据报说念，本人免疫性疾病与癌症发生的风险关系。可是，HCQ调理乳腺癌的益处的根据有限。一些筹商报说念了HCQ靶向自噬不错增强抗肿瘤作用。在临床前发现，HCQ集会高剂量CDK4/6i具有清晰的抗肿瘤功效，且安全性可控。本筹商旨在前瞻性地证明自噬扼制剂HCQ与CDK4/6i集会调理晚期HR+/HER2-乳腺癌的安全性和灵验性。
这是一项1b/2期、单臂、洞开标签的筹商，纳入了29例HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者资格了一线帕博西尼（palbociclib）调理失败。主要绝顶是剂量适度性毒性（DLT）的发生率。次要绝顶是客不雅缓解率（ORR）和无表现糊口期（PFS）。1b期筹商标明，经受羟氯喹(HCQ；600mg，bis in die[bid])加上加多剂量的palbociclib（100,150或200mg， quaque die [qd]）。帕博西尼的血浆药代能源学不受HCQ的影响。保举的2期剂量（RP2D）为HCQ （600mg, bid）加palbociclib （200mg, qd）。
剂量彭胀部队披露，HCQ加帕博西尼（200mg, qd）调理是可耐受的。3级调理不良事件（TEAEs）发生率高于15.0%，包括中性粒细胞减少（25.0%）、白细胞减少（25.0%）、疲倦（20.0%）和背痛（15.0%）。本磨练中扫数入组患者的ORR为41.4%（12/29）。在剂量扩大部队中，终末别称入组患者的随访时刻为32.3周，中位PFS未达到。6个月时临床获益率（CBR）为90.0%（95%确切区间[CI]: 68.3% ~ 98.8%）。这些发现获得了临床前数据的救济。总之，该筹商发现羟氯喹（HCQ）集会大剂量CDK4/6i帕博西尼（200mg, qd）对CDK4/6i失效的晚期HR+/HER2−乳腺癌患者披透露可耐受的毒性和邃密的疗效。
参考音书：
https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.11.012