BTK靶点远未到终端沙巴贝投ag百家乐。

前有艾伯维、阿斯利康“守擂”，后有礼来、默沙东、Nurix“攻城”，国产血液瘤王者百济神州的奋战仍在赓续。

在这场华夏逐鹿的围猎战中，百济经受了“三线绞杀”战术：以PROTAC破耐药之局、自免界限拓河山、Bcl-2迫切战蓄势待发。

这究竟是一场若何的智勇较量？

01

新的风暴依然出现

BTK阛阓的竞争经过，用“火食连天”来形貌再适合不外。

现在，宇宙已有6款BTK扼制剂获批上市，包括艾伯维/强生的伊布替尼、阿斯利康的阿可替尼、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼、祥瑞德/小野制药的tirabrutinib、礼来的匹妥布替尼（Pirtobrutinib，Jaypirca）。

自首款BTK扼制剂出身于今的12年间，阛阓形式络续发生变化：从伊布替尼把持阛阓，到伊布替尼与阿可替尼双雄争霸，再到泽布替尼以黑马之姿抢得立锥之地，酿成了多强争霸局面。

当作其后者的泽布替尼，能在短短5年时间飞速拓荒市样貌位，收获于斩获5项稳妥症，并在头雠敌蓄意中打败伊布替尼，考据了宇宙BIC实力，从而收场飞速放量，2024年销售额同比大幅增长105%至26.44亿好意思元。

对比来看，伊布替尼阛阓份额诚然仍居第一，但合手续呈下滑态势，2024年已着落至51.1%；同时，阿可替尼以25%位列第二名，但增速较往年有所放缓。而恰巧当打之年的泽布替尼，阛阓份额从2020年的0.4%飞速飙升至2024年的21.2%，2025年以致有望夺得第二的宝座。

关连词，前有强敌、后有追兵：礼来的匹妥布替尼上市仅两年，阛阓份额就达到2.7%，展现出了强盛的竞争力。这背后的原因在于，匹妥布替尼有用处治了二代BTK扼制剂的耐药窘境。

蓄意标明，约莫30%的患者因BTK C481S突变而对一代、二代BTK扼制剂产生耐药。而匹妥布替尼当作宇宙首个且独一获批上市的非共价（可逆）三代BTK扼制剂，不依赖于C481残基连系，能有用扼制野生型和C481突变型BTK，克服了二代BTK带来的C481S耐药问题，成为阛阓新宠。

基于这一底气，礼来针对匹妥布替尼开展了多项头雠敌III期蓄意，正面较量3款竞品（伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼），贪念显现无疑。

由此可见，匹妥布替尼已成为泽布替尼的一大强敌。

不仅如斯，其他三代BTK扼制剂也在虎视眈眈，包括已迈入III期临床的默沙东MK-1026（nemtabrutinib）、和黄医药HMPL-760（II期）、迪哲医药的全新非共价LYN/BTK双靶点扼制剂DZD8586（I/II期）。

此外，在BTK扼制剂进击自免界限这条必经之路上，诺华依然占据了先机，在近期向中国递交了Remibrutinib（瑞米布替尼）用于颐养慢性自愿性荨麻疹的上市苦求。

紧随其后的诺诚健华，也针对奥布替尼开展了多项自免稳妥症的临床练习，包括系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）、血小板减少性紫癜（ITP）、视神经脊髓炎（NMOSD），其中针对ITP已处于临床III期，其余稳妥症已处于临床II期。

新的风暴依然出现，若何好像停滞不前？如安在强敌林立的激战中自由市样貌位，成为百济当底下临的巨大问题，毕竟中枢大单品泽布替尼孝顺了公司近七成收入。

濒临重重会剿，百济开启了自我进化、以奇兵破局。

02

祭出“后手棋”

祭出BTK PROTAC这招“后手棋”，是百济的一次自我进化。

针对BTK扼制剂耐药难受的拓荒策略，主要包括非共价（可逆）三代BTK扼制剂、BTK PROTAC降解剂、BCL-2扼制剂等。其中，BTK PROTAC通过特异性连系BTK和E3贯穿酶指点BTK降解，即使BTK发生点突变，也能降解野生型和突变型BTK从而扼制肿瘤，可谓“奇兵”。

在BTK PROTAC界限，百济占据了先发上风，布局的BGB-16673依然过问III期临床，用于颐养既往给与过BTKi和Bcl-2扼制剂颐养的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，成为首个过问III期阶段的BTK PROTAC，亦然宇宙第3款运行III期临床的PROTAC药物。

现在，BGB-16673已在Ⅰ/Ⅱ期临床读出积极临床数据，针对R/R CLL/SLL患者，既往中位颐养次数为4次，49名可评估疗效患者的举座ORR为78%，200mg剂量组ORR为94%。其中，R/R CLL/SLL患者入组基线分析中既往给与过共价BTKi和Bcl2颐养比例为63.3%，而给与过共价BTKi、非共价BTKi和Bcl2颐养比例为20%。安全性上耐受可控。

从阛阓情况看，BGB-16673的凯旋竞品，除了BTK PROTAC，还包括礼来的匹妥布替尼等非共价（可逆）三代BTK扼制剂。

凭据Ⅲ期数据高慢，ag百家乐交流平台匹妥布替尼针对先前给与过共价BTKi颐养的成东说念主CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，在中位随访时间约19个月时，PFS为14.0个月。对比来看，随访10.2个月BGB-16673颐养组的mPFS仍未达到，但从现存数据和弧线看有望展现出更优异的数据。

基于这么的底气，百济运筹帷幄在2025下半年运行BGB-16673头雠敌匹妥布替尼颐养R/R CLL的Ⅲ期练习。这亦然百济对匹妥布替尼头雠敌挑战泽布替尼的一次反击。

除了CLL稳妥症，BGB-16673还在多个血液瘤中展现出积极疗效。

凭据I期CaDAnCe-101蓄意高慢，BGB-16673颐养21例华氏巨球卵白血症（WM）患者ORR达到90%，8例滤泡性淋巴瘤（FL）患者ORR达到50%，8例边际区淋巴瘤（MZL）患者ORR达到67%。明天若能告捷斩获上述稳妥症，无疑能无缺勤劳泽布替尼，与之酿成多维打击齐集。

百济打出的“扼制剂+降解剂”组合拳极具威力：既守住现存阛阓，又开辟了耐药患者新战场。这种“手艺迭代+阛阓卡位”的双重计策，不仅是二代BTKi的耐药处治决策，更是延迟BTK靶点交易价值的密钥。

关连词，在华夏逐鹿的围猎战中，这么的布局瓦解还不可安枕而卧。

03

血液瘤王者“守正荒芜”

百济要濒临的挑战还在络续走漏，BTK PROTAC就是其中之一。

除百济BGB-16673外，现在宇宙还有5款BTK PROTAC药物过问临床蓄意阶段，包括Nurix Therapeutics的NX-2127和NX-5948、海念念科HSK29116、和正医药HZ-Q1070、Ubix Therapeutics的UBX-303，阛阓竞争相对庸俗。其中，HZ-Q1070依然达成出海息争，现在处于临床I期阶段。

2025年1月，和正医药/上海药物所共同通知与强生鉴定宇宙许可条约，拓荒潜在最好的BTK降解剂HZ-Q1070，用于颐养血液瘤及自己免疫性疾病。

另外，NX-5948当作Nurix公司的中枢管线，已在Ⅰa/Ⅰb期蓄意中读出积极临床数据，颐养复发/难治性WM患者的ORR达77.8%，其中两例患者已给与颐养跨越1年。

针对其他稳妥症，也展现出积极疗效。凭据2024ASH年会公布的Ⅰa/b期数据高慢，在CLL/SLL患者中，NX-5948颐养在所有这个词测试剂量中均赢得了75.5%的肃肃ORR，大大宗缓解发生在第一次评估（第8周）时；跟着颐养时间的延迟，至少给与过两次响应评估（第16周）的患者ORR加多至84.2%。所有这个词东说念主群均不雅察到响应，包括基线BTK突变，以及对共价和非共价BTKi颐养耐药性的患者。

可见，继匹妥布替尼之后，百济又有一个强敌浮出水面。

当作国产血液瘤王者，百济神州当然不会将阛阓份额拱手相让，除了经受手艺迭代策略，还在买通自免这条各异化解围旅途。

现在，泽布替尼颐养原发性膜性肾病（pMN）的海外多中心III期临床练习已于2023年运行，颐养狼疮肾炎（LN）已过问II期临床。明天若能告捷研发，无疑能延迟生命周期。

除此除外，百济还布局了两款Bcl-2扼制剂：Sonrotoclax（BGB-1141）、BGB-21447。其中，Sonrotoclax正在开展四项注册性临床练习：一线颐养CLL患者（Ⅲ期），以及用于R/R WM、R/R MCL和R/R CLL三项Ⅱ期练习。

临床蓄意标明，Bcl-2扼制剂是颐养BTK扼制剂耐药CLL患者的巨大采选之一。举例，亚盛医药的力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）鸠合阿可替尼，在既往给与过维奈克拉（Venclexta）和BTKi颐养的CLL/SLL患者中，ORR为66.7%。其中，维奈克拉是艾伯维和罗氏鸠合拓荒的的宇宙首个且独一上市的Bcl-2扼制剂，2024年销售额同比增长12.9%至25.83亿好意思元。

为了霸占阛阓蛋糕，百济开展了Sonrotoclax头雠敌维奈克拉的临床练习，又一次与艾伯维张开正面交锋，不失为一种“以攻代守”的策略。

另一款Bcl-2扼制剂BGB-21447的实力也笼罩小觑，尽管尚处于临床早期阶段，但临床前蓄意高慢其活性显赫优于维奈克拉，且相较Sonrotoclax，高慢出异常的效用和采选性，并有更长的半衰期，还有望在维奈克拉等其他BCL2i未能攻克的NHL稳妥症中赢得各异化打破。

百济神州的纵深布局，无疑增添了不少自由血液瘤王者地位的巨大砝码。

04

结语

为了自由血液瘤王者地位，百济神州进行了从“单点爆破”到“生态闭环”的全面布局，覆盖“扼制剂+降解剂+自免+Bcl-2”多重增长引擎，犹如“铁索横江”，压制竞品的糊口空间。

在血液瘤阛阓或迎新一轮洗牌的布景下，集多重上风于零丁的百济，领有了更多的语言权。

参考尊府：

1.各家公司的财报、公告、官微

2.《BTK仍在当打之年》，医药魔方

3.安然证券、国投证券、国海证券研报沙巴贝投ag百家乐