2025年2月，《临床癌症规划》（Clinical Cancer Research）公布了口服XPO1扼制剂Selinexor（塞利尼索）皆集多西他赛养息先前养息过的晚期KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I/II期临床训诲效果。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，占统共肺癌的85%。其中，约25%的患者佩戴KRAS基因突变。规划东说念主员发现，靶向和失活细胞核中的卵白XPO1（用于将基因产品从细胞核运载到细胞质中），就会杀死大深广KRAS癌基因发生突变的癌细胞。
Selinexor是一款口服采选性XPO1扼制剂。通过扼制核输出卵白XPO1，Selinexor可促使肿瘤扼制卵白和其他滋长调遣卵白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌卵白水平。该药进展抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌卵白在细胞核中昭着采集，再激活进展抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA淹留在细胞核，缩短胞浆内致癌卵白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，收复激素明锐性。
商品名：Xpovio（希维奥）
通用名：selinexor（塞利尼索片）
靶点：XPO1
厂家：Karyopharm Therapeutics、德琪医药
好意思国初度获批：2019年7月
中国初度获批：2021年12月
获批稳健症：多发性骨髓瘤、足够性大B细胞淋巴瘤
规格：20mg*16片，20mg*12片
多发性骨髓瘤保举剂量：100毫克，每周口服一次，于每周第1天服用，直至疾病进展或出现不行秉承的毒性；80毫克，每周口服两次，于每周第1天和第3天服用，直至疾病进展或出现不行秉承的毒性。
淋巴瘤保举剂量：60mg，百家乐ag真人曝光每周口服两次，于每周第1天和第3天服用，直至疾病进展或出现不行秉承的毒性。
是否医保：已入医保
储存条目：保存在20℃~25℃
临床数据
Selinexor皆集多西他赛的多中心I/II期剂量递加训诲的主要效果是安全性和耐受性。在多西他赛前1周启动使用Selinexor，以便进行单药药效学评估。在40例入组患者中，中位年岁为66岁，55%为女性。
在32例可评估疗效的患者中，7例（22%）部分缓解（PR），18例（56%）病情安祥（SD）。效果与KRAS突变类型无关，但在TP53野生型病例中的效果昭着更好（42%），包括响应率和疾病放胆率（DCR）和无进展生活期（PFS）。具体数据如下：响应率为27% VS 9%，DCR为80% VS 27%，中位PFS为7.4个月VS 1.8个月。Selinexor肇端养息后和多西他赛养息前，TP53调动组血清乳酸脱氢酶水平平均升高51U/L，TP53野生型组血清乳酸脱氢酶水平平均缩短48U/L（P=0.06）。
在安全性方面，最常见的不良事件是恶心、疲钝、中性粒细胞减少和泻肚等。
小结
Selinexor皆集多西他赛在晚期KRAS突变非小细胞肺癌患者中耐受性相对较好。该决策在TP53野生型病例中有但愿的疗效，在这种情况下，Selinexor单药养息也可能有抗癌活性。
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