ag百家乐稳赢打法 从“肠”盘算，药物微生物组学奈何让帕金森病走向精确医疗？

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

肠说念菌群能否成为抗药物诓骗与研发的导航仪？

撰文：张毅

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于的第二大神经退行性疾病，影响巨匠60岁以上东说念主口的约1%。跟着预期寿命的增多，其患病率、发病率和死亡率展望在将来将高潮。PD的主要颐养依赖于药物颐养，包括左旋多巴（L-dopa）联接芳醇族氨基酸脱羧酶扼制剂、多巴胺答应剂、单胺氧化酶B型（MAO-B）扼制剂、儿茶酚-O-甲基挪动酶（COMT）扼制剂、金刚烷胺和抗胆碱能药物。然则，抗帕金森病药物的生物利费用和不良反馈在PD患者中存在显赫相反；这是在PD颐养中施行精确医疗的一个主要拦阻。

肠说念菌群行为影响药物药代能源学的一个决定性成分，长期以来一直被漠视。连年来，越来越多的凭证标明，肠说念菌群或者影响药物的代谢和疗效。反之，药物也对肠说念菌群的功能和构成产生要紧影响。药理微生物组学（Pharmacomicrobiomics）是一个新兴规模，专注于操办药物与肠说念菌群之间的互相作用，为精确医疗的某些浮现提供了潜在基础[1]。理会肠说念菌群与抗帕金森病药物之间的换取关于帕金森病的精确颐养至关蹙迫。

肠说念菌群奈何影响抗帕金森病药物代谢？

左旋多巴是帕金森病最有用的颐养药物之一。为了减少外周代谢，左旋多巴与AADC扼制剂联接使用，如卡比多巴。卡比多巴对核心神经系统内左旋多巴的代谢莫得影响，因为它不可穿过血脑障蔽，因此其脱羧酶扼制活性仅限于外周组织。值得贯注的是，尽管联接使用了卡比多巴，仍有56%的左旋多巴在外周被代谢。左旋多巴的微生物代谢最早在20世纪70年代被发现（图1），但其分子机制在很长一段时刻内仍未明确。

图1 PD药物微生物组学发展时刻表[1]

最近两项引东说念主注主义操办发现，酪氨酸脱羧酶（tyrDCs）主要存在于粪肠球菌中，不错将左旋多巴脱羧为多巴胺（图2a, b）。此外，左旋多巴还不错通过细菌脱氨基作用被代谢（图2c）。肠说念菌群对左旋多巴的代谢不仅会削弱药物的疗效，还会导致药物不良反馈。微生物酪氨酸脱羧酶将左旋多巴鼎新为多巴胺，通过多巴胺受体对肠说念和肠蠕动产生负面影响。

除左旋多巴外，其他抗帕金森病药物也被肠说念菌群代谢。托卡一又不错通过硝基收复和乙酰化被微生物群代谢为N-乙酰氨基托卡一又（图2d）。恩他卡一又，一种常用于PD颐养的药物，已被发现被几种细菌菌株的基因居品凡俗代谢（>98%）（图2e），而罗匹尼罗也不错部分被这些细菌菌株代谢（<22%）。这些发现为肠说念菌群在抗帕金森病药物代谢中的凯旋作用提供了有劲凭证。

图2 肠说念菌群反抗帕金森病药物的凯旋影响[1]

除凯旋代谢作用外，肠说念菌群也或者通过辗转作用影响药物代谢，包括肠说念菌群繁衍的代谢物与口服药物竞争宿主代谢酶、肠说念菌群对肝脏和肠说念代谢酶水平的影响，以及肠说念菌群引导的胃肠说念物理化学性质的变化。比如，ag百家乐刷水攻略或小肠细菌过度孕育可能通过蜕变胃肠说念蠕动、pH值及肠说念炎症等影响左旋多巴接纳。反过来，抗帕金森病药物相似或者影响肠说念菌群的构成。

基于药物微生物组学浮现，优化PD颐养战略

药理微生物组学的发展可能会促进精确预测颐养反馈的器具的出现。跟着药理生态学的发展，也不错开拓出通过靶向肠说念菌群来优化抗帕金森病药物颐养的新疗法。此外，肠说念菌群的一个颠倒上风是，不错通过退换微生物功能和构成的颐养妙技来主宰和运输颐养药物。药理微生物组学的出现为指示抗帕金森病药物颐养提供了基于肠说念菌群的才略，并可能有助于减轻巨匠PD的疾病背负。

既往操办发现一种新的细菌左旋多巴脱羧酶可用于微生物代谢左旋多巴，从而裁减药物的疗效；细菌左旋多巴脱羧酶活性可通过粪便样本中的微生物酪氨酸脱羧酶（tyrDC）基因品貌和粪肠球菌的品貌来预测。已有报说念涌现，与健康对照组比拟，PD患者中粪肠球菌的品貌更高。一项横断面操办评估微生物酪氨酸脱羧酶基因品貌和粪肠球菌与左旋多巴反馈性之间的关联，发现酪氨酸脱羧酶基因品貌与PD患者对左旋多巴的反馈性悲怆关系，进一步标明酪氨酸脱羧酶基因品貌不错行为左旋多巴反馈性的潜在生物瑰丽物。在将来，针对酪氨酸脱羧酶基因的新干扰法子可能会为PD患者的个性化颐养提供新的才略。

这些凭证强调了在药物颐养前评估肠说念微生物代谢活性的蹙迫性，以减少肠说念微生物药物代谢并增强药物疗效。由于肠说念菌群不错催化好多生物鼎新，退换肠说念菌群应被探求用于开拓帕金森病的精确医疗；然则，咱们主宰肠说念菌群以防御生物鼎新的智力仍处于低级阶段。退换肠说念菌群的干扰法子，包括益生元和益生菌、粪菌移植（FMT）、抗生素颐养、噬菌体颐养、肠说念微生物组的精确剪辑、针对肠说念菌群编码的代谢酶的新药物，可能行为有远景的非侵入性才略，用于退换肠说念菌群，防御肠说念菌群对药物的不良生物鼎新（图3）。

图3基于肠说念菌群优化帕金森病药物颐养的战略[1]

结语

跟着肠说念菌群操办的回应，微生物群与药理学之间的复杂磋商正迟缓被久了探索。肠说念菌群不错通过酶促鼎新凯旋激活或失活药物；同期，它也不错通过与宿主代谢系统的互相作用辗转影响药物代谢。肠说念菌群行为药物疗效的退换因子或药物反作用的原因，可能会成为药理学中的一个尺度探求成分。药理微生物组学为优化帕金森病的药物颐养开辟了将来。

跟着对微生物、对药物代谢影响的意志不断增多，更多基于肠说念菌群的生物瑰丽物将被诓骗于预测药物疗效和反作用。跟着药理生态学的发展，旨在退换肠说念菌群的颐养决策将被用于提升药物疗效和减少反作用，岂论是通过益生元和益生菌、粪菌移植（FMT）、抗生素，依然更针对肠说念微生物菌株或基因的精确采选。蹙迫的是，模拟或安逸微生物对药物代谢影响的小分子药物将为PD颐养提供更多的采选，以增多药物的生物利费用。

参考文件

[1] Zhang Y, Mo C, Ai P, et al. Pharmacomicrobiomics: a new field contributing to optimizing drug therapy in Parkinson's disease[J]. Gut Microbes, 2025,17(1):2454937.

处事剪辑：梦琳

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