本周解读ag百家乐三路实战
Effects of selegiline on neuronal autophagy involving α-synuclein secretion
司来吉兰对神经元自噬的影响触及α-突触核卵白分泌
Kakiuchi K, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2024;725:150267.
配景与辩论
α-突触核卵白（α-syn）在神经元内蚁合是（PD）的主要病理机制。此外，已有磋商阐发，神经元认知过囊泡外泌体（EV）时势分泌α-syn，这种寡聚体不错游离至较远的脑区，并优先被其他神经元接管，达到在神经元间传播和蚁合至神经元内的遏抑，是PD病理扩大的蹙迫时势。本磋商旨在探究单胺氧化酶B型（MAO-B）扼制剂司来吉兰是若何影响α-syn分泌的。
时势
这是一项体外磋商。遴荐小鼠原代皮质神经元和东谈主细胞（SH-SY5Y）评估司来吉兰对α-syn分泌的影响。锻真金不怕火组细胞遴荐1~100μM司来吉兰培养48h。未责罚细胞原液和培养基当作对照组。
遏抑
≥1 μM司来吉兰可显赫进步细胞外的内源性α-syn水平，指示其促进了SH-SY5Y细胞的α-syn分泌。由于乳酸脱氢酶（LDH）水平与未责罚细胞无互异，司来吉兰不是通过损害细胞膜开释α-syn的。
对比野生型小鼠神经元和敲除MAO-B基因抒发的小鼠神经元发现，敲除基因后α-syn分泌加多，司来吉兰无法影响敲除基因的神经元分泌水平，因此司来吉兰是通过扼制MAO-B活性来援助神经元分泌α-syn的功能。进一步探究司来吉兰的作用路子发现，钙离子螯合剂BAPTA-AM减少细胞质内钙离子后，α-syn分泌被扼制，而司来吉兰联用BAPTA-AM后，α-syn分泌水平通常下落，因此司来吉兰是通过上调细胞质钙离子浓度，刺激α-syn分泌。
由于钙离子参与促进自噬体的酿成与熟练，司来吉兰或是设备了α-syn的自噬依赖性分泌（将病感性卵白断绝至自噬体内，再分泌至细胞外）。
磋商阐发，司来吉兰进步了细胞内的自噬绚烂物LC3-II水平，镌汰了自噬调控多功能卵白（p62）水平，百家乐ag增强了细胞自噬流（即一段本事内自噬进程发生的强度），刺激了α-syn的自噬依赖性分泌。这极少可能与司来吉兰代谢居品可设备自噬作用关联，有待进一步探究。
此外分析走漏，EV富集组分的α-syn水平下落，非EV组分的α-syn加多，指示司来吉兰减少了以EV时势分泌的α-syn。
图1 司来吉兰对神经元的α-syn外泌的影响
论断
司来吉兰可促进神经元通过自噬依赖性路子分泌α-syn卵白，即α-syn被断绝于自噬体平分泌至细胞外，非EV时势的α-syn不易参与细胞间传播，同期又可在保证细胞膜不受损的情况下排出α-syn，减少其在神经元内的蚁合。已往有必要对该诊疗机制进一步磋商，或将揭示司来吉兰用于PD疾病修饰诊疗的旨趣。
大家点评
这是一篇揭示司来吉兰潜在的疾病修饰机制的基础磋商。磋商阐发司来吉兰不错促进生感性而非病感性的α-syn外泌，减少了α-syn在神经元内的蚁合，同期也幸免α-syn以种子的时势在神经元之间传播，扩大病理变化累及规模。
这一神经保护机制可能同期触及了司来吉兰对MAO-B的扼制作用和其代谢居品的促自噬功能，也便是说是司来吉兰独到的神经保护作用，商量到MAO-B扼制剂是现在疾病修饰潜能较高的抗帕药，已往绝顶有必要进行进一步探索。
大家简介
赵鹏 医学博士
天津医科大学总病院神经内科主任大夫，教研室副主任，硕士生导师
天津医科大学朱宪彝追到病院神经内科主任（兼聘）
兼任中华医学会精神病学分会晕厥调和组委员
天津市医学会精神病学分会常委、书记、帕金森病及训诲封闭学组组长
天津市大夫协会神经内科大夫分会常委及总职业
擅长帕金森病、震颤、头晕、头痛、失眠的诊疗，并精明帕金森病手术诊疗的术前筛选评估和术后程控调药
*“医学界”致力所发表实质专科、可靠，但不合实质的准确性作念出应承；请关联各方在遴荐或以此当作决议依据时另行核查。