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揭秘！丙戊酸钠用药误区，别让这广谱抗癫痫药成为扶直绊脚石！
撰文：师春焕
丙戊酸钠四肢一种广谱抗癫痫药物，庸碌用于癫痫、双相情感远隔、偏头痛等疾病的扶直。关系词，在临床用药中常存在一些用药误区。咱们全部来望望吧。
误区 1：丙戊酸钠是广谱药，
系数类型癫痫都首选
丙戊酸钠的“广谱”特质≠“全能首选”。需把柄发作类型、年岁、并吞症及指南保举选拔药物。局灶性发作单药疗效不如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪，可能需王人集用药；特定癫痫类型如光敏性癫痫、局灶性领会性发作，可能疗效有限[1]。
误区 2：妊娠期女性可老例使用丙戊酸钠
丙戊酸钠并非妊娠期抗癫痫或精神疾病的首选药物，其风险繁密于获益。临床实行中需严格罢免 “非必要，不使用” 原则。丙戊酸钠被好意思国FDA列为妊娠D类药物（明确致畸风险）。接头标明，孕期剖释于丙戊酸钠的胎儿，神无间颓势（如脊柱裂）风险比其他抗癫痫药物高2-3倍[2]。
筹画妊娠的女性，应在医师指挥下冉冉将丙戊酸钠替换为更安全的药物（如拉莫三嗪、左乙拉西坦），并保管灵验血药浓度[3]。若必须使用丙戊酸钠（如难治性癫痫），需接受最低灵验剂量，并补充高剂量叶酸（5mg/天）以裁汰神无间颓势风险。
误区 3：成东谈主与儿童使用疏导剂型
在本体用药进程中，存在给低龄儿童奏凯使用成东谈主片剂的情况。这一作念法存在光显的机制风险，由于儿童吞咽才调较差，奏凯服用片剂易激励呛咳，进而导致药物接收不全，影响扶直后果。寰宇卫生组织（WHO）冷落，2 岁以下儿童应使用口服溶液剂型，6岁以上儿童可磋议使用缓释片，以保管血药浓度的领悟。
误区 4：无需按期监测
从药理机制上分析，丙戊酸钠可引起剂量依赖性血小板减少，还可能导致无症状性高氨血症[4]。为了实时发现并处理这些潜在的不良反映，应在扶直前测定肝脏功能，并在驱动扶直的前6个月内按期监测，尤其关于高危患者。丙戊酸钠的扶直窗较窄，其灵验扶直范畴为50~100μg/mL，监测丙戊酸钠浓度有助于指挥临床进行丙戊酸钠的剂量扶直。
误区 5：可随时停药或快速减量
丙戊酸钠的撤药进程需罢免严格表率，一刹停药或不妥贴减量可能激励严重临床后果。尤其在难治性癫痫或始终用药患者中更为显赫。需谄谀临床症状（如发作频率、先兆发达）详细判断撤药时机。丙戊酸钠从驱动减量到统统停服，不少于3个月，且每2-4周减少原剂量的25%，同期要同步监测脑电图，以确保患者的病情领悟[5]。
误区 6：与其他抗癫痫药物无相互作用
丙戊酸钠与其他抗癫痫药物联用时存在复杂的药代能源学相互作用，玩ag百家乐技巧举例：与苯妥英钠联用，丙戊酸钠通过禁锢肝脏代谢酶（如CYP2C9/CYP2C19），可显赫提高苯妥英钠血药浓度，加多中毒风险；与卡马西平联用，后者四肢肝药酶引导剂会加快丙戊酸钠代谢，裁汰其疗效。临床王人集用药时，必须通过剂量扶直、用药间隔优化及血药浓度动态监测等技艺遁藏风险，优先选拔相互作用较少的药物组合以确保疗效与安全性。
那么，奈何合理使用丙戊酸钠呢？
咱们接着往下看。
1. 精确把执适当证与禁忌证
丙戊酸钠在临床中的适用范畴如下[1,6,7]：
（1）癫痫：可单药扶直，也可王人集扶直。
①用于扶直全面性癫痫：包括失态发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及羼杂性发作，至极类型详细征（West，Lennox-Gastaut详细征）等。②用于扶直部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作；
（2）躁狂症：用于扶直与双相情感远隔关系的躁狂发作；
（3）用于偏头痛的防患。
丙戊酸钠的禁忌证：
①急、慢性肝炎；
②有严重肝炎的病史或家眷史，特殊是与用药关系的；
③对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏；
④肝性卟啉症；
⑤合用甲氟喹、圣约翰草；
⑥已知患有由核基因编码的线粒体酶团聚酶γ突变引起的线粒体疾病（POLG, 举例Alpers-Huttenlocher详细征）的患者和2岁以下疑似患有POLG关系疾病的的儿童；
⑦已知患有尿素轮回远隔疾病的患者；
⑧已知全身原发性肉毒碱空乏且未纠正的低肉毒碱血症患者。
2. 应个体化给药
不同东谈主群对丙戊酸钠的耐受性和反映存在互异，因此需要分东谈主群制定给药决策。
关于儿童患者，保举剂量为20-30mg/kg/日，但需把柄剂型扶直。举例，缓释片与糖浆的药代能源学互异显赫，切换剂型时需再行野心剂量以保管稳态血药浓度。
老年东谈主的断根才调下跌，应下调肇始给药剂量，关切其颠仆风险和贯通功能；肝功能不全的患者，密切监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及凝血功能，应试虑裁汰剂量或停药。
3. 看重相互作用
丙戊酸钠的血药浓度常常会受到多种药物的影响。
①其它药物会影响到丙戊酸钠的血药浓度；
②丙戊酸钠是一种典型的肝脏代谢禁锢剂，对多种药物代谢具有禁锢作用。
③丙戊酸钠的卵白谄谀率很高，会影响到其它药物的血药浓度。
表1 丙戊酸钠的药物间相互作用[9]
4. 不良反映及
搪塞轨范
表2 丙戊酸钠的不良反映及搪塞轨范
参考文件
[1]中国抗癫痫协会，临床诊疗指南. 癫痫病分册 (2023 雠校版)[M]，北京：东谈主民卫生出书社，2023.2
[2]Goldspink, Rachel., Pumipi, Toni., Dey, Sangeeta., Menkes, David B., & Menkes, David B.. (2020). Sodium valproate prescription to women of childbearing age in a New Zealand inpatient psychiatric unit. Australasian psychiatry : bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists, 28(5), 1039856220934317.
[3]中华医学会精神病学分会脑电图与癫痫学组. 中国围妊娠期女性癫痫患者治理指南. 中华神经科杂志，2021，54(06):539-544.
[4]Pegg, Emily Jane., & Zaman, Fawad.. (2014). Sodium valproate-related hyperammonaemic encephalopathy. BMJ case reports, 2014.
[5]Schachter SC.Determining when to stop antiepileptic drug treatment［J］.Curr Opin Neurol，2018，31（2）：211-215.
[6]于欣，方贻儒. 中国双相远隔防治指南 [M]. 2 版. 北京: 中华医学电辅音像出书社, 2015.
[7]中国医师协会神经内科医师分会, 中国接头型病院学会头痛与嗅觉远隔专科委员会. 中国偏头痛诊治指南 (2022 版)[J]. 中国疾苦医学杂志,2022,28(12):881-898
[8]Tauzin, Manon., Tréluyer, Jean-Marc., Tréluyer, Jean-Marc., Tréluyer, Jean-Marc., & Nabbout, Rima.. (2018). Simulations of Valproate Doses Based on an External Evaluation of Pediatric Population Pharmacokinetic Models. Journal of clinical pharmacology, 59(3), 406-417.
[9]刘治军,韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第2版)[M].东谈主民卫生出书社,2015
包袱裁剪：梦琳
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