发布日期：2024-09-18 15:45 点击次数：151
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
警惕肾脏发出的“求救信号”！构筑心肾防地，督察健康。
2025年3月召开的CKM共管共治海外前沿论坛上，对慢性肾脏病（CKD）一线圭臬诊疗药物张开了接头。新式非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮通过直击早期危急微量白卵白尿，全面保护心肾靶器官，成为有用休止疾病发展的焦躁选拔。基于此，“医学界”特邀同济大学附庸东方病院冯波讲明、复旦大学附庸中山病院周京敏讲明、医学院附庸新华病院苏青讲明，与民众共享2型糖尿病（T2DM）关联CKD患者的临床连接战略新趋势，以及诊疗T2DM关联CKD的洞见与不雅点，以飨读者。
微量白卵白尿：糖尿病肾病的早期预警信号
冯波讲明：
微量白卵白尿（MAU）是指肾小球滤过樊篱功能受损，从而导致尿液中的白卵白超出平淡规模[尿白卵白/肌酐比值（UACR）介于30-300mg/g]。30mg/g的UACR水平意味着患者肾功能已触遭遇“警报线” [4] ！
数据表露，约20%-40%的微量白卵白尿患者会在无特定干涉的情况下徐徐发展为大批卵白尿，并最终进展至最后期肾病（ESRD）[5]。淌若在出现MAU的早期实时进行干涉，ESRD的进展可从4年蔓延7年[6]。此外，讨论标明，UACR逾越30mg/g的患者，心血作事件风险和全因逝世风险权臣加多[7, 8]（如图1）。
图1 MAU加多T2DM患者心血作事件和全因逝世风险
CKD的分期世俗依据估算的（eGFR）的镌汰进度分别。肾脏病改善全球预后指南（KDIGO）强调，在通盘eGFR阶段均应纳入白卵白尿的评估[9]。因为在职何eGFR水平下，白卵白尿的进度与心血管疾病、CKD进展和逝世率的风险关联[10]。
国表里指南保举T2DM患者每年至少检测一次UACR和eGFR，以便早期发现糖尿病肾脏疾病（DKD）并制定个性化随访谋略[9, 10]。此外，确诊CKD后需进一步根据UACR和eGFR分期判断病情严重进度及进展风险，并制定个性化的随访谋略[1]。
MR过度激活：T2DM关联心肾疾病进展的焦躁机制
周京敏讲明：
炎症纤维化承接T2DM关联CKD发生发展全程，与MAU的出现也有着密切干系。当分散于肾脏的盐皮质激素受体（MR）过度活化时，足细胞四肢肾小球滤过樊篱的焦躁构成部分受到损害，进而导致肾小球滤过樊篱的功能完竣性被浮松（如图2）。一朝滤过樊篱受损，白卵白等大分子物资就会从血液中漏出到尿液中，从而导致MAU的出现[11]。
图2 MR在肾脏的抗炎抗纤维化作用及分散
传统的降糖、降压诊疗只是针对代谢和血流能源学相当，难以从根底上贬责炎症和纤维化问题。临床考核数据表露，接纳钠-葡萄糖协同转运卵白2阻拦剂（SGLT2i）和肾素-血管焦躁素-醛固酮系统阻拦剂（RAASi）诊疗的 DKD 患者在 2.5年内发生主要肾脏和心血管结局的残余风险仍有10%[12]。现在，早期高血糖+血流能源学相当+炎症纤维化多机制联结的概括连接已成为诊疗趋势。
破局T2DM关联CKD连接窘境
苏青讲明：
比年来，新式nsMRA——非奈利酮的问世为T2DM关联CKD的早期干涉提供了全新想路。非奈利酮通过分子层面的精确靶向（MR拮抗）、临床尽头的复合保护（心肾事件风险镌汰）以及代谢安全樊篱（低高钾血症风险），构建起靶器官防御机制（如图3），终局从病理机制到永恒预后的全程干涉。
图3 非奈利酮阻拦MR过度活化，阐述抗炎抗纤维化作用，阻断心肾损害
这与非奈利酮专有的分子结构、药代能源学特征密不成分。相较于传统甾体类MRA（如螺内酯），非奈利酮的大块状结构具有权臣上风。其非甾体大分子立体构型对MR具有高度选拔性，幸免了与雄激素受体（AR）、孕激素受体（PR）等交叉反映，从而大幅减少性激素关联不良反映的发生[13]。此外，非奈利酮半衰期短且无活性代谢产物蕴蓄，有用镌汰了高钾血症等安全性问题的风险[14]。
这些上风随后在多项临床讨论中取得了充分考据。FIGARO-DKD讨论说明，非奈利酮对T2DM关联CKD患者具有多重获益：诊疗组UACR较基线下落32%（LS均值比 0.68；95%CI 0.65-0.70），心肾复合尽头事件风险同步镌汰。讨论进一步表露（如图4），非奈利酮组患者终局尿卵白分期改善的比例达82%（HR 1.82；95%CI 1.69-1.96，P<0.0001），且尿卵白从微量向大批进展的风险镌汰达41%（HR 0.59；95%CI 0.53-0.66，P<0.0001）。
图4 非奈利酮权臣改善白卵白尿分期，镌汰白卵白尿进展风险
2025年寰球肾脏病大会（WCN）大会上公布的两项适度表露，非奈利酮在接纳过肾脏移植或切除的患者中也阐扬出改善卵白尿的恶果[15, 16]，为非奈利酮用药场景的拓宽提供了有劲字据，同期也标明了在特殊患者中的安全性。
一项总结性讨论纳入2002-2022年间28例因高钾血症或螺内酯不耐受的肾移植患者。适度表露诊疗6个月后患者遍及耐受精粹，AG真人百家乐仅3例血钾轻度升高，无心衰恶化事件，且卵白尿权臣减少、eGFR改善，未见严重反作用。
在肾切除术后T2DM关联CKD患者中，非奈利酮权臣镌汰UACR，4个月时较劝慰剂组减少40%（LSMR 0.60，95%CI：0.48-0.76，P<0.0001），且疗效握续至24个月。
此外，在一项国内信得过寰球讨论中，T2DM关联CKD早期患者历程平均3.4个月的诊疗，平均非奈利酮剂量14.6mg，可使UACR较基线下落22.3%。讨论安全性适度表露，血清钾自4.3±0.4mmol/L眇小升高至4.5±0.6mmol/L。通盘患者未发生高钾血症不良事件[17] 。
结语
在T2DM关联CKD的连接中，微量白卵白尿的监测与连接无疑是终局“关隘前移”的要道步调。通过依期检测UACR，临床大夫好像更早识别高危患者，并给与精确干涉，从而降速疾病进展，改善患者预后。未来，跟着更多信得过寰球讨论的开展，新式药物诊疗决策在不同东谈主群中的疗效与安全性将取得进一步完善，为个体化诊疗提供更强有劲的字据守旧。
各人简介
冯 波 讲明
同济大学附庸东方病院
医学博士，二级讲明，主任医师，博士生导师
同济大学附庸东方病院内分泌科主任
中华医学会内分泌学分会委员
中国老年医学会内分泌代谢分会副会长
上海市医学会糖尿病学分会主任委员
各人简介
周京敏 讲明
复旦大学附庸中山病院
主任医师，讲明
复旦大学附庸中山病院心内科副主任
好意思国腹黑病学fellow（FACC），欧洲腹黑病学fellow（FESC)
第八、九届中华医学会心血管病分会心力阑珊学组副组长
上海医学会心血管病分会委员兼布告，心力阑珊互助组组长
上海市中西医结合学会心血管病分会副主任委员
上海市优秀学术带头东谈主
各人简介
苏 青 讲明
上海交通大学医学院附庸新华病院
主任医师，讲明，医学博士，博士生导师
现任上海交通大学医学院附庸新华病院内分泌科主任
中华医学会糖尿病学分会常委
上海市医学会理事
上海市医学会糖尿病专科分会候任主任委员
上海市药学会药物诊疗专委会副主任委员
第五届“东谈主民名医”
中华内分泌代谢杂志编委、中华糖尿病杂志编委、中国糖尿病杂志编委、中国实用内科杂志编委
主要从事糖脂代谢疾病和甲状腺疾病的防治讨论，主握国度当然科学基金资助课题7项，发表论文200余篇，其中第一作家或通信作家SCI收录论文80余篇
参考文件：
[1]. ADA, 11. Chronic kidney disease and risk management: standards of care in diabetes. Diabetes Care. 2025. 47(Suppl 1).
[2]. Ruilope, L.M., et al., Prevention of cardiorenal damage: importance of albuminuria. European Heart Journal, 2023. 44(13): p. 1112-1123.
[3]. Sanchez-Niño, M.D., et al., Clinical proteomics in kidney disease as an exponential technology: heading towards the disruptive phase. Clinical Kidney Journal, 2017. 10(2): p. 188-191.
[4]. 中华医学会糖尿病学分会, 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志, 2025. 17(00):16-139.
[5] . Christ-Crain, M., Diabetes insipidus - An update in diagnosis and management. Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism, 2020. 34(5): p. 101470.
[6]. Schievink, B., et al., Early renin-angiotensin system intervention is more beneficial than late intervention in delaying end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity & Metabolism, 2016. 18(1): p. 64-71.
[7]. Kim, J.-J., et al., A prospective two-center study on the associations between microalbuminuria, coronary atherosclerosis and long-term clinical outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus: evaluation by coronary CT angiography. The International Journal of Cardiovascular Imaging, 2015. 31(1): p. 193-203.
[8]. Scirica, B.M., et al., Cardiovascular Outcomes According to Urinary Albumin and Kidney Disease in Patients With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: Observations From the SAVOR-TIMI 53 Trial. JAMA Cardiology, 2018. 3(2): p. 155-163.
[9]. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International, 2024. 105(4S): p. S117-S314.
[10]. 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组, 中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南. 中华糖尿病杂志, 2019. 11(1): p. 15-28.
[11]. Kolkhof, P., A. Joseph, and U. Kintscher, Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonism for cardiovascular and renal disorders - New perspectives for combination therapy. Pharmacological Research, 2021. 172: p. 105859.
[12]. Heerspink, H.J.L., et al., Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. The New England Journal of Medicine, 2020. 383(15): p. 1436-1446.
[13]. Kolkhof, P., et al., Steroidal and Novel Non-steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Heart Failure and Cardiorenal Diseases: Comparison at Bench and Bedside. Handbook of Experimental Pharmacology, 2017. 243: p. 271-305.
[14]. Heinig Roland, G.M., Engelen Anna, Nagelschmitz Johannes, Loewen Stephanie, Pharmacokinetics of the Novel, Selective, Non-steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist Finerenone in Healthy Volunteers: Results from an Absolute Bioavailability Study and Drug-Drug Interaction Studies In Vitro and In Vivo. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 2018. 43(6): p. 715-727.
[15]. Switching strategies: evaluating the safety and efficacy of non-steroidal mineralocorticoid antagonists(ns MRA) in spironolactone-non tolerant post-transplant recipients. Presented in 2025 WCN. WCN25-661.
[16]. Efficacy and safety of finerenone in patients with nephrectomy: a FIDELITY subanalysis. Presented in 2025 WCN. WCN25-662.
[17]. Ang Li, Y.G., Junqing Zhang, 893-P: Real-World Effectiveness of Finerenone in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2MD) and Chronic Kidney Disease (CKD). Diabetes, 14 June 2024.
(非奈利酮片)简明处方信息
【药品称号】通用称号: 非奈利酮片 商品称号: 可申达(Kerendia)【成 份】本品主要成份为非奈利酮【适 应 症】本品用于与2型糖尿病关联的慢性肾脏病成东谈主患者(伴白卵白尿)，以镌汰eGFR握续下落、最后期肾病、心血管逝世和因心力阑珊入院的风险。 详见说明书。【用法用量】非奈利酮的主见剂量为20 mg，逐日一次。根据eGFR以细则非奈利酮的保举肇端剂量，淌若血清钾>5.0 mmol/L，请勿启动诊疗。在启动诊疗后4周内、剂量转机后4周内和通盘这个词诊疗时分监测血清钾，基于血清钾浓度和现时剂量进行剂量转机。详见说明书。【不良反映】非奈利酮诊疗时分最常讲明的不良反映为高钾血症(14.0%)，其他常见不良反映有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率镌汰等。详见说明书。【禁 忌】 • 对活性成份或任何辅料过敏。• 与CYP3A4强效阻拦剂联结用药，举例伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。• 患有Addison氏病。【防卫事项】1. 在接纳本品诊疗的患者中不雅察到高钾血症。须接头对高钾血症风险较高的患者，如低eGFR水平、高血清钾水平及既往发生过高钾血症等，进行更频频的监测；与可能升高血清钾的药物联结用药会加多高钾血症的风险；高钾血症的风险跟着肾功能的镌汰而加多。2. 由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中启动本品诊疗，进展至最后期肾病(eGFR<15 mL/min/1.73 m2)的患者应罢抄本品诊疗。3. 重度肝功能损害患者不应启动本品诊疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行特别的监测。4. 在本品与CYP3A4中效或弱效阻拦剂联结使用时分，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效一样剂联结使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。5. 本品处方中含乳糖，患有荒原的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶穷乏症或葡萄糖-半乳糖收受不良症的患者不应使用本品。详见说明书。【药物分类】处方药【药品上市许可握有东谈主】名 称：Bayer AG 注册地址：51368 Leverkusen, Germany【坐褥企业】企业称号：Bayer AG 坐褥地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany【境内意想东谈主】名 称：拜耳医药保健有限公司 注册地址：北京市北京经济本领建立区荣京东街7号 邮政编码：100176 电话号码：010-59218282；400-810-0360（热线）【境内株连东谈主】名 称：拜耳医药保健有限公司 注册地址：北京市北京经济本领建立区荣京东街7号 邮政编码：100176 电话号码：010-59218282【说明书版块】核准日历：2022年06月28日 修改日历：2025年02月12日 对于本居品完竣的处方信息请参阅居品说明书。
PP-KER-CN-1146-1
“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”
